Alexandra Daddario được nhiều người biết đến khi đóng vai á thần Annabeth Chase trong phim giả tưởng Percy Jackson và kẻ cắp tia chớp. Một số bộ phim nổi tiếng khác có sự tham gia của cô là American Horror Story, The Babysitters, San Andreas (2015) và Baywatch (2017)…

Không ít bộ phim, Alexandra Daddario không ngại ngần đóng cảnh 18+‌ּ. nóng bỏng nhất phải kể đến cảnh cô khoe trọn ngự‌ּc trầ‌ּn trong phim trinh thám nhiều tập True Detective ra mắt năm 2014. Nhân vật của cô hoàn toàn cởi bỏ quần áo để quyến rũ nhân viên cảnh sát đã có vợ. Tạp chí GQ thậm chí còn xếp cảnh phim này vào danh sách "16 khoảnh khắc nóng bỏng nhất lịch sử truyền hình".

Alexandra từng tiết lộ rằng diễn xuất không được xem là lựa chọn nghề nghiệp nghiêm túc. Con đường được định sẵn cho cô là học đại học, thi đỗ vào Harvard và trở thành luật sư hay bác sĩ.

Năm 2018, Alexandra Daddario vướng tin hẹn hò với tài tử Zac Efron. Cả hai bị gắp gặp cho thú cưng đi dạo, dành cho nhau những cử chỉ âu yếm trong dịp sinh nhật sau khi hợp tác trong bộ phim Baywatch. Tuy nhiên, nữ diễn viên lên tiếng phủ nhận khi cho rằng hai người chỉ là bạn bè thân thiết.